第一篇  生物药物发酵工艺
  第一章  绪论
    一、生物制药的发展历程
    二、生物制药工艺的改进与创新
    三、生物制药产品的类别
    四、生物制药的工艺过程
  第二章  微生物代谢产物的生物合成与调控
    第一节  微生物的代谢产物
      一、初级代谢产物及其特点
      二、次级代谢产物及其特点
      三、初级代谢产物与次级代谢产物的关系
    第二节  次级代谢产物的构建单位与合成途径
      一、氨基酸及其衍生物
      二、糖及氨基糖
      三、聚酮体及其衍生物
      四、甲羟戊酸及其衍生物
      五、环多醇和氨基环多醇
      六、碱基及其衍生物
      七、莽草酸及其衍生物
      八、吩嗪酮
    第三节  次级代谢产物的生物合成过程
      一、构建单位的合成
      二、构建单位的连接
      三、母核合成后的修饰
    第四节  次级代谢产物生物合成的调控
      一、酶合成的诱导调节
      二、反馈调节
      三、磷酸盐调节
      四、碳分解产物调节
      五、氮分解产物调节
      六、菌体生长速率的调节
      七、化学调节因子的调节
      八、控制次级代谢产物生物合成的因素
  第三章  菌种选育的理论与技术
    第一节  概述
      一、菌种选育的目的
      二、菌种选育的基本理论
    第二节  自然选育
      一、自然选育的一般过程
      二、自然选育的操作方法
    第三节  诱变育种
      一、常用的诱变剂
      二、诱变处理过程
      三、突变菌株高产基因的表达
    第四节  杂交育种
      一、细菌的杂交育种
      二、放线菌的杂交育种
      三、霉菌的杂交育种
    第五节  原生质体育种
      一、原生质体的制备
      二、原生质体的再生
      三、原生质体融合育种
      四、原生质体诱变育种
      五、原生质体再生育种
    第六节  核糖体工程育种
      一、核糖体工程的作用机制
      二、提高代谢产物产量
      三、产生新的代谢产物
    第七节  分子育种
      一、提高代谢产物产量
      二、改善代谢产物组分含量
      三、改进代谢产物生产工艺
      四、产生新的代谢产物
  第四章  菌种保藏
    第一节  菌种保藏的目的和管理规程
      一、菌种保藏的目的
……
第二篇  生物制药分离纯化工艺
参考文献
      二、过滤除菌
      三、化学消毒和灭菌
      四、其他灭菌方法
    第二节  　培养基和发酵设备的灭菌
      一、培养基的灭菌方法
      二、培养基灭菌的影响因素
      三、发酵罐与发酵辅助设备
      四、发酵设备的灭菌方法
    第三节  　空气除菌
      一、空气过滤除菌的原理
      二、空气过滤器
      三、空气过滤除菌的工艺流程
    第四节  　无菌检查与染菌的处理
      一、无菌检查
      二、染菌原因的分析
      三、防止染菌的要点
      四、污染杂菌的处理
      五、污染噬菌体的处理
  第七章  　生产种子的制备
    第一节  　生产种子应具备的条件与制备过程
      一、生产种子应具备的条件
      二、生产种子的制备过程
    第二节  　孢子的制备
      一、孢子的制备工艺
      二、孢子制备过程中的要点
    第三节  　种子的制备
      一、摇瓶种子的制备
      二、种子罐种子的制备
    第四节  　生产种子质量控制与分析
      一、影响孢子质量的因素与控制
      二、影响种子质量的因素与控制
    第五节  　生产种子制备实例
  第八章  　发酵过程与控制
    第一节  　概述
      一、发酵过程的复杂性
      二、发酵过程控制的必要性
      三、发酵过程控制的模式
    第二节  　微生物的发酵类型
      一、按投料方式分类
      二、按与氧的关系分类
      三、按发酵动力学参数的关系分类
    第三节  　发酵过程的工艺参数控制
      一、物理参数
      二、化学参数
      三、生物参数
    第四节  　发酵过程中的代谢变化
      一、初级代谢产物发酵
      二、次级代谢产物发酵
      三、代谢曲线
    第五节  　菌体浓度的影响及其控制
      一、影响菌体浓度的因素
      二、菌体浓度对发酵产量的影响
      三、最适菌体浓度的确定与控制
    第六节  　营养基质的影响及其控制
      一、碳源的影响与控制
      二、氮源的影响与控制
      三、磷酸盐的影响与控制
    第七节  　温度的影响及其控制
      一、温度对发酵的影响
      二、影响发酵温度变化的因素
      三、发酵温度的控制
    第八节  　pH 的影响及其控制
      一、pH 对发酵的影响
      二、发酵液pH 的变化
      三、发酵液pH 的确定与控制
    第九节  　溶解氧的影响及控制
      一、发酵过程中氧的需求
      二、氧在溶液中的传递
      三、影响供氧的因素
      四、溶解氧浓度、摄氧率和液相体积
氧传递系数的测定
      五、溶解氧的控制
    第十节  　发酵过程的补料控制
      一、补料的作用
      二、补料的方式和控制
    第十一节  　泡沫的影响及其控制
      一、泡沫的性质与类型
      二、泡沫对发酵的影响
      三、影响泡沫形成的因素
      四、泡沫的控制
      五、常用的消泡剂
      六、消泡剂的增效措施
    第十二节  　发酵终点的控制
      一、从有利于提高经济效益的角度考虑
      二、从有利于提高产品质量的角度考虑
  第九章  　基因工程菌发酵
    第一节  　基因工程菌概述
      一、基因工程菌的特点
      二、基因工程菌在医药领域中的应用
    第二节  　基因工程菌的构建
      一、目的基因的获取
      二、宿主的选择
      三、载体的选择
      四、构建重组基因工程菌
      五、外源基因表达常见的问题
    第三节  　 基因工程菌的生长周期与发酵动力学
      一、基因工程菌的生长周期
      二、基因工程菌的发酵动力学
      三、基因工程菌的不稳定性及其控制
    第四节  　基因工程菌的发酵过程控制
      一、基因工程菌发酵条件的控制
      二、基因工程菌的培养方式
      三、基因工程菌的高密度发酵技术
    第五节  　基因工程菌发酵过程的放大
      一、发酵过程的优化
      二、发酵设备的选型
      三、发酵过程的放大
    第六节  　 合成生物学——工程菌发酵
技术发展新引擎
  第十章  　生物催化
    第一节  　生物催化概述
      一、生物催化发展史
      二、生物催化的特点
      三、生物催化的常用方法与反应体系
    第二节  　 生物催化反应类型及其在药物合成中的应用
      一、氧化酶及其在药物合成中的应用
      二、还原酶及其在药物合成中的应用
      三、水解酶及其在药物合成中的应用
      四、氨基转移酶及其在药物合成中的应用
      五、醛缩酶及其在药物合成中的应用
      六、其他酶及其在药物合成中的应用
    第三节  　工业生物催化反应实例
      一、阿托伐他汀重要中间体的工业生物催化制备案例
      二、西格列汀重要中间体的工业生物催化制备案例
      三、小结与展望
第二篇　生物制药分离纯化工艺
  第十一章  　生物制药的分离纯化概论
    第一节  　 生物制药中分离纯化的重要性与技术特点
      一、生物制药中分离纯化的重要性
      二、生物制药中分离纯化的技术特点
    第二节  　 生物制药分离纯化的一般工业过程与单元操作
      一、生物制药分离纯化的一般工业过程
      二、生物制药分离纯化的主要单元操作及原理
      三、生物制药分离纯化方法的选择依据
    第三节  　生物制药分离纯化的发展方向
      一、研究、开发、完善新型和经济高效的分离纯化技术
      二、各种单元操作的结合偶联
      三、新型介质的应用
      四、生物工程上游技术和下游技术结合
  第十二章  　液- 固分离技术
    第一节  　概述
    第二节  　物料性质
      一、固体颗粒的性质
      二、液体的性质
      三、悬浮液的性质
    第三节  　过滤分离
      一、过滤的基本概念和分类
      二、滤饼过滤
    第四节  　离心分离
      一、离心分离的原理
      二、离心分离的操作和基本计算
      三、离心沉降设备
    第五节  　 液- 固分离技术在生物制药过程中的应用
      一、发酵液的过滤分离
      二、活性炭脱色后药液的过滤
      三、结晶体的过滤/ 离心分离
  第十三章  　膜分离法
    第一节  　分类和定义
    第二节  　表征膜性能的参数
    第三节  　分离机制
    第四节  　 膜两侧溶液间的传递方程式——浓差极化- 凝胶层模型
    第五节  　膜分离影响因素及应用
      一、影响膜的因素
      二、膜分离装置
      三、超滤过程的操作方式
      四、膜的污染与清洗
      五、应用举例
  第十四章  　溶剂萃取法
    第一节  　溶剂萃取法的理论基础
      一、萃取体系
      二、溶剂提取的分配定律
      三、表征溶剂提取的重要参数
      四、影响溶剂萃取的因素
    第二节  　工业上常用的萃取方法
      一、单级萃取
      二、多级错流萃取
      三、多级逆流萃取
    第三节  　乳化与破乳
      一、化学破乳法
      二、物理破乳法
      三、其他破乳方法
    第四节  　溶剂回收
    第五节  　溶剂萃取法的应用
      一、溶剂萃取法提取克拉维酸
      二、溶剂萃取法提取红霉素
      三、溶剂萃取法提取替考拉宁
      四、溶剂萃取法提取利福霉素S 和利福霉素SV
      五、溶剂萃取法提取麦考酚酸
    第六节  　新型溶剂萃取技术
      一、超临界流体萃取技术
      二、离子液体萃取技术
  第十五章  　双水相萃取法
    第一节  　概述
      一、水溶性高聚物相系统
      二、双水相萃取的基本概念
      三、相图
    第二节  　双水相萃取理论
      一、布朗运动和界面张力引起的粒子分配
      二、分配系数与活度的关系
      三、相系统的道南电位
    第三节  　影响双水相萃取的因素
      一、成相高聚物浓度——界面张力
      二、成相高聚物的分子量
      三、电化学分配——盐类的影响
      四、生物亲和分配
      五、疏水效应
      六、温度及其他因素
    第四节  　双水相萃取技术的应用
      一、双水相分配进行粒子浓缩
      二、双水相系统萃取胞内酶
      三、双水相酶法
      四、双水相萃取干扰素的工业规模实例
    第五节  　双水相萃取技术的发展
      一、廉价双水相系统的开发
      二、双水相亲和分配
      三、液体离子交换剂
  第十六章  　离子交换法
    第一节  　离子交换树脂的基本概念
    第二节  　 离子交换树脂的分类、命名及理化性能
      一、分类
      二、命名
      三、理化性能
    第三节  　离子交换过程的理论基础
      一、离子交换平衡方程式
      二、离子交换速度
      三、离子交换过程的运动学
    第四节  　离子交换过程的选择性
      一、离子的水化半径（水合离子半径）
      二、离子的化合价
      三、溶液的pH
      四、交联度、膨胀度、分子筛
      五、树脂和交换离子之间的辅助力
      六、有机溶剂的影响
    第五节  　大孔离子交换树脂
    第六节  　树脂和操作条件的选择及应用实例
      一、树脂和最适操作条件的选择
      二、应用实例
    第七节  　软水和无盐水制备
      一、软水制备
      二、无盐水制备
    第八节  　离子交换法分离蛋白质
      一、蛋白质的离子交换平衡及动力学
      二、适用于分离纯化蛋白质的离子交换剂
      三、应用实例
  第十七章  　吸附分离法
    第一节  　吸附过程的理论基础
      一、基本概念
      二、吸附的类型
      三、吸附力的本质
      四、吸附等温线
      五、影响吸附过程的因素
    第二节  　大孔吸附树脂
      一、大孔吸附树脂的吸附机制
      二、大孔吸附树脂的类型和结构
      三、大孔吸附树脂法的分离过程
    第三节  　其他常用吸附剂
      一、硅胶
      二、活性炭
      三、氧化铝
    第四节  　吸附分离法的应用
      一、大孔吸附树脂法的应用
      二、硅胶吸附法的应用
      三、活性炭吸附法的应用
      四、氧化铝吸附法的应用
  第十八章  　沉淀分离法
    第一节  　概述
    第二节  　盐析法
      一、基本原理
      二、影响因素
      三、基本操作
    第三节  　有机溶剂沉淀法
      一、基本原理
      二、影响因素
      三、有机溶剂的选择
    第四节  　其他沉淀法
      一、有机酸沉淀法
      二、选择性变性沉淀法
      三、高聚物沉淀法
  第十九章  　色谱分离法
    第一节  　概述
    第二节  　凝胶色谱法
      一、基本原理及特点
      二、凝胶的特性与种类
      三、参数选择与操作过程
    第三节  　亲和色谱法
      一、基本原理及特点
      二、亲和介质
      三、操作及分类
    第四节  　疏水相互作用色谱法
      一、基本原理及特点
      二、疏水分离介质
      三、影响因素
      四、疏水相互作用色谱法操作
      五、疏水相互作用色谱法应用
    第五节  　其他色谱技术
      一、制备型超临界流体色谱法
      二、逆流色谱法
      三、置换色谱法
      四、径向色谱法
  第二十章  　结晶
    第一节  　结晶过程及理论基础
      一、结晶过程是表面化学反应过程
      二、结晶过程
      三、影响结晶过程的因素
    第二节  　提高晶体质量的途径
      一、晶体大小
      二、晶体形状
      三、晶体纯度
    第三节  　结晶方法及应用
      一、蒸发法
      二、温度诱导法
      三、化学反应法
      四、溶析法
      五、等电点法
      六、共沸蒸馏法
      七、复合法
      八、重结晶
参考文献