第一部分  药物结构优化概论
  第1章  概述
    1.1  新药研究和开发的基本流程
    1.2  新药研究和开发的关键环节
      1.2.1  靶标的发现、确证和选择
      1.2.2  生物学评价模型的建立与选择
      1.2.3  先导化合物的发现
      1.2.4  先导化合物的优化
    1.3  药物（先导化合物）结构优化的方法和策略
      1.3.1  药物结构优化的主要任务
      1.3.2  药物结构优化的总体策略
    1.4  药物结构优化过程中的评价参数
      1.4.1  生物活性
      1.4.2  理化性质
      1.4.3  药代动力学性质
      1.4.4  毒理学性质
      1.4.5  评估类药性的其他参数
    参考文献
第二部分  药物结构优化的设计策略
  第2章  基团替换策略
    2.1  基团替换的基本原理和方法
      2.1.1  结合基团的替换
      2.1.2  结合基团位置的变化
      2.1.3  结合基团电子性质的变化
    2.2  基团替换的重要方法：生物电子等排
      2.2.1  生物电子等排的基本概念和发展历程
      2.2.2  生物电子等排的设计策略
      2.2.3  生物电子等排体的分类
    2.3  经典的基团替换方法与研究案例
      2.3.1  氢原子的生物电子等排替换方法
      2.3.2  碳原子和烷基的生物电子等排替换方法
      2.3.3  羟基的生物电子等排体
      2.3.4  杂原子（氧、氮、硫）的替换
      2.3.5  羰基的替换方法
      2.3.6  叔胺和季铵盐的替换方法
    2.4  非经典的基团替换方法与研究案例
      2.4.1  羟基
      2.4.2  羰基
      2.4.3  羧基
      2.4.4  氨基酸
      2.4.5  酰胺和酯
      2.4.6  羟肟酸
      2.4.7  脲和硫脲
      2.4.8  胍和脒类
      2.4.9  硝基
      2.4.10  醚和砜
      2.4.11  磷酸（酯）和焦磷酸（酯）
      2.4.12  氧杂环丁烷
      2.4.13  乙炔基
    2.5  环状基团替换方法
      2.5.1  苯环/杂环和杂环/杂环之间的替换
      2.5.2  环烷基替换芳环
    参考文献
  第3章  骨架跃迁策略
    3.1  骨架跃迁的定义
    3.2  骨架跃迁的设计步骤
      3.2.1  明确骨架跃迁设计的目的
      3.2.2  骨架跃迁设计
      3.2.3  合成可行性评估
      3.2.4  最优骨架的确定
      3.2.5  骨架上取代基的进一步优化
  ……
第三部分  药物理化性质经验规则
索引
4.3.1  PLK4抑制剂的结构优化 201
4.3.2  STAT3抑制剂的结构优化 202
4.3.3  葡萄糖激酶活化剂和葡萄糖激酶调控蛋白抑制剂的结构优化 203
4.4  基于片段的药物设计 205
4.4.1  活性片段分子的发现 206
4.4.2  活性片段分子的优化 207
4.4.3  基于片段的优化设计研发抗肿瘤新药维奈克拉 211
参考文献 212
第5章  结构简化策略 216
5.1  天然产物结构简化在新药研发中的应用案例 218
5.1.1  吗啡的结构简化 218
5.1.2  曲林菌素的结构简化：地伐西匹的研发 219
5.1.3  五味子丙素的结构简化：抗乙肝药物双环醇的研发 220
5.1.4  ISP-1的结构简化：芬戈莫德的研发 221
5.1.5  星孢菌素的结构简化：因扎妥雷的研发 222
5.1.6  古抑菌素A的结构简化：伏立诺他的研发 223
5.2  减少环系的天然产物结构简化策略 223
5.2.1  曲贝替定的结构简化 223
5.2.2  刺桐生物碱的结构简化 224
5.2.3  天然产物sampangine的结构简化 225
5.2.4  吴茱萸碱的结构简化 225
5.2.5  藤黄酸的结构简化 226
5.2.